Международна група учени с участието на изследователи от Московския държавен университет на име М. В. Ломоносова разбра кои мутации са отговорни за образуването на най-често срещания вид рак на кожата. Резултатите от работата бяха публикувани в списанието Nature Genetics.
Базалноклетъчният карцином (BC) е най-често срещаният и петият най-скъп вид рак за лечение (той представлява до 90% от всички епителни немеланомни новообразувания). Рисковите фактори включват генетични нарушения, наличието на лунички, рентгенови лъчи и радиоактивно излъчване, изгаряния и използването на лекарства, които потискат имунитета (например при трансплантация на органи).
„В това проучване международен екип от автори установи, че в повече от 80% от случаите на CD съдържа мутации в гени, които водят до образуването на други видове рак, които не са били свързани преди това с CD. Тази констатация показва механизмите на CD резистентност към противораковата терапия и отваря възможности за нови клинични изпитвания “, обяснява съавторът Владимир Сеплярски, младши изследовател във Факултета по биоинженеринг и биоинформатика, Московския държавен университет. Ломоносов, младши изследовател в сектор „Молекулярна еволюция“на Института „Харкевич“на Руската академия на науките.
Мутации в гени, които са елементи на сигналния път на Sonic Hedgehog, са скрити в 90% от карциномите на базалните клетки. Те включват PTCH1 рецептора и SMO протеина, вграден в клетъчната мембрана, който предава „командата“на протеина на таралеж към транскрипционния фактор на Gli, за да включи синтеза на протеин от гени. Заедно с тях, една от причините за базално-клетъчния карцином в повече от половината туморни клетки е „счупена“версия на гена TP53, който обикновено потиска образуването на тумор и дава на клетки с дефектна ДНК заповед да „се самоубият“чрез апоптоза.
Учените сравняват мутации при базалиоми, меланоми, тумори на Уилсън (рак на бъбреците, най-често образуващи се през първата или третата година от живота) и други видове рак, при появата на които генът на Sonic Hedgehog и неговите „съучастници“от същата сигнализация пътеки.
Резултатите от работата показват, че от 387 гена в „списъка на подозрените“, няколко действително могат да допринесат за появата на базално-клетъчен карцином и развитието на туморна резистентност към лечението. Сред тях са гените, които формират пътя Hippo-YAP, и не само тези, свързани с пътя, контролиран от гена на Sonic Hedgehog, който преди това носеше почти цялата тежест на отговорността. Също така в пробите от базален карцином стойностите за съдържанието на N-Myc протеина са надвишени, което в този случай е причинено от точкова мутация (заместване на един нуклеотид - "буквата" на ДНК) в областта MB1. При други видове тумори, при които протеинът N-Myc в повишена концентрация е „хванат на местопрестъплението“по-рано, това е причинено от мутация, която причинява многократно увеличение на броя копия на MYCN гена.
Според Владимир Сеплярски „тази работа представлява повратна точка в разбирането на молекулните механизми на появата и развитието на базален карцином. Познаването на чувствителността на CD клетките към оксидативен стрес може да доведе до различен тип противоракова терапия за базалноклетъчен карцином. Освен това, както обясни авторът на изследването, резултатите от работата показват кои мутагени влияят върху увреждането на ДНК в кожните клетки.
