Учени от Института Сенгер (Обединеното кралство) са установили, че използването на системата CRISPR / Cas в човешки и животински клетки, включително мишки, често води до появата на големи нежелани мутации. Тези лезии в генома не се откриват чрез стандартни методи за генотипиране на ДНК. Статията на изследователите е публикувана в списанието Nature Biotechnology. Това съобщава Science Alert.
Системата CRISPR / Cas се използва за промяна на нуклеотидната последователност на ДНК. Cas е протеин, който отрязва двойна верига на определено място. Този сайт дефинира водача РНК (sgRNA), който се свързва към конкретен сайт за разпознаване според принципа на допълване. Различните sgRNA са кодирани от дистанционери - участъци от ДНК в CRISPR - група от специални повтарящи се последователности.
Cas понякога отрязва доста големи нуклеотидни последователности (те могат да бъдат дълги стотици бази), но се смята, че такива странични ефекти са доста редки. Следователно системата CRISPR / Cas е одобрена за редица клинични проучвания, включително модифициране на Т клетки за лечение на рак на хранопровода, левкемия и недребноклетъчен рак на белия дроб.
През май 2017 г. екип от учени от Колумбийския университет обяви, че CRISPR / Cas9 прави много промени в ДНК извън желания регион. Въпреки че изследователите не можаха да потвърдят собствените си резултати, други учени също получиха доказателства, че системата CRISPR причинява повече странични ефекти, отколкото се смяташе досега.
В новата работа учените оценяват ефекта на CRISPR върху стволови клетки на мишката и епителни клетки на ретината на човека. Оказа се, че системата причинява мащабни генетични пренареждания, включително делеции (загуба на региони на хромозомата), засягащи няколко хиляди базови двойки далеч от региона, който е директно редактиран с помощта на CRISPR. Такива мутации могат необратимо да увредят важни гени, което е фатално за пациентите, които могат да получат генна терапия.
Дори само една от милионите клетки да носи патогенни мутации, съществува сериозен риск от развитие на ракови тумори. Учените смятат, че са необходими допълнителни изследвания, за да разберат как да се предотврати грешките при редактиране.