През 1531 г. Франсиско Писаро е първият, който кацна на брега на сегашния Еквадор. Там той открил империя, която се простирала близо три хиляди мили по западния бряг на Южна Америка. Това беше голямата империя на инките.
Населението на тази империя беше 16 милиона души, тя беше по-голяма от всяка европейска държава, която съществуваше по това време. Империята беше добре управлявана. Всеки гражданин работеше, а държавните житни зърна бяха пълни със зърно, така че никой да не остане гладен, дори ако в никоя провинция имаше лоша реколта. Добрите пътища водеха до всички части на страната, така че новини и декрети достигаха до всяко село.
Животът в империята на инките беше напълно контролиран и всички бяха толкова послушни, че може би затова империята се разпадна. Когато Писаро нахлува в империята със своите 180 войници, избухва конфликт между ръководителите на инките Хуаскар и половинката му Атауалпа, който трябва да бъде владетелят. Атауалпа спечели.
Писаро го залови чрез предателство. В същото време Хуаскар е заловен и убит. Тогава Писаро уби и Атауалпа. Империята на инките остана без водач и не можа да устои на испанската инвазия.
Американските индианци бяха свикнали да се подчиняват, но сега заповедите бяха дадени от испанските завоеватели. Испанците се интересуваха от добивът на инки за минерали, затова ги принудиха да работят в мини. Селското стопанство те пренебрегват. Много индианци загинаха от упорит труд и липса на храна. Империята на инките изпадна в разпад.
Много индийци са оцелели през този период и техните потомци са станали основното население на Андите в Еквадор, Перу и Боливия.
